«Все есть яд и все лекарство, разница лишь в дозе»
Парацельс (Филип Ауреол)
Лекарственный мониторинг
Лекарство - средство широко применяемое в целях профилактики, лечения и диагностики заболеваний. “Каждое лекарство яд, а каждый яд в малых дозах может быть лекарством” – истина известная врачам издавна. Подобный дуализм в проявлении лекарствами своих свойств ведет к тому, что лечение зачастую наносит серьезный вред здоровью больного. Чтобы избежать нежелательных последствий лечения, для каждого лекарства устанавливают допустимые дозы, при которых оно проявляет в большей степени лечебные свойства, нежели токсические. Но это не всегда помогает, т.к. процесс распада и выведения из организма лекарств крайне индивидуален. В результате к проявлению терапевтического эффекта или токсичности лекарства имеет отношение скорее уровень лекарства в крови, нежели назначаемая врачом доза. В случае усиленного распада и выведения из организма лекарства, его концентрация в крови не достигает терапевтической дозы, и, как результат, не наблюдается ожидаемого лечебного эффекта. Обратная ситуация возникает в случае накопления лекарства в крови, что приводит к замещению лечебного эффекта токсическим.
Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) основан на определении концентрации лекарственного вещества и его метаболитов в плазме крови или других биологических жидкостях организма. Его проводят для контроля за проводимой лекарственной терапией с тем, чтобы концентрация лекарственного вещества не превысила минимальную токсическую (лекарство не превратилось в яд) и не была ниже минимальной терапевтической (лекарство не перестало лечить). В современном лечении часто применяются комбинации нескольких лекарственных препаратов. Поэтому необходимо предусмотреть, какие проблемы могут возникнуть при их биологических и физико-химических реакциях и насколько, в свою очередь, они повлияют на ожидаемый результат лечения.
Индивидуальный подбор дозы лекарства - необходимое условие для качественного лечения больного. Для реализации персонализированной лекарственной терапии в Лаборатории «ДиаЛаб» проводят терапевтический лекарственный мониторинг (therapeutic drug monitoring – TDM).
Важным этапом при лекарственном мониторинге является выбор биологического материала, его отбор и предварительная обработка. Исходя из традиционного подхода, для лекарственного мониторинга наиболее пригодным материалом является моча и кровь. Необходимо правильно запланировать и провести отбор материала по времени, в зависимости от режима приема лекарства.
Существует большое число самых различных методов определения концентраций лекарств в биологических жидкостях: xроматографические, микробиологические, спектрофотометрические, полярографические, иммунологические, радиоизотопные и другие методы, основанные на физико-химических свойствах исследуемых материалов. Безусловно, каждый метод определения концентрации обладает определенными достоинствами и недостатками. Критическими параметрами любого метода исследования являются чувствительность, точность анализа, возможность работы с малым объемом биоматериала, стоимость анализа.
Самым перспективным направлением является использование различных хроматографических методов анализа лекарств.
Преимущества хроматографических методов анализа лекарств
К преимуществам данного метода анализа лекарств относятся:
Лаборатория «ДиаЛаб» оснащена современным высокоточным оборудованием для качественного проведения терапевтического лекарственного мониторинга. Мы располагаем оптимальным вариантом детектора, применяемого для высокоэффективной жидкостной хроматографии, - масс-спектрометром, который позволяет сократить время анализа до 1,5 минут, а полное время, необходимое для получения результата до 10 минут. Применение данного метода значительно удешевляет стоимость одного анализа. Кроме того, ВЭЖХ-МС система позволяет исключить ошибки связанные с наличием неразделяемых компонентов биологической матрицы.
Цель лекарственного мониторинга
Целью лекарственного мониторинга являются:
В лаборатории «ДИАЛАБ» проводят лекарственный мониторинг широкого спектра препаратов различного механизма действия. Среди них:
Данные по ТЛМ, полученные в Лаборатории «ДиаЛаб», помогут специалисту установить индивидуальные особенности фармакокинетики принимаемых пациентом лекарств и оптимизировать проведение лекарственной терапии.
Токсикологический мониторинг
Одним из важнейших направлений исследований в клинико-диагностической Лаборатории «ДиаЛаб» является токсикологический анализ и токсикологическое мониторирование с целью определения содержания наркотиков и их метаболитов в различных биологических образцах.
Единственным надежным методом диагностики наркотических препаратов до последнего времени оставался химический анализ, который позволял в течение пяти дней после приема наркотиков обнаружить большую их часть в моче. В последние годы разработана новая уникальная методика, позволяющая определять большинство наркотиков в волосах.
Волосы - зеркало нашего организма, и сегодня исследователи научились считывать информацию, которую наш волос накопил о нас. Это, своего рода, «минеральный образ», соответствующий составу всего организма.
Наркотические или иные вещества после попадания в организм поступают в кровь и в определенных количествах депонируются в структуре волос. Волос растёт в среднем со скоростью 1-1.2 см в месяц и в нем как на магнитофонной ленте «записаны» все вещества, которые человек принимал. Если взять волосок длиной, например, 3 см и разрезать его на 3 части, каждая 1 см длиной, то та часть, которая находится ближе всего к корню несёт информацию о всех наркотических веществах, которые человек принимал за последний месяц. Второй сегмент – несёт информацию о веществах, которые попали в организм за предшествующий месяц, и третий сегмент – вещества, которые попали в организм 3 месяца назад. Таким образом, можно составить картину приёма наркотических веществ за довольно долгий период времени. В тоже самое время, проанализировав все три сегмента одновременно, можно установить принимал ли человек наркотические вещества когда-либо за последние месяцы. Определение срока, в течение которого принимались наркотические вещества зависит от длины волос – чем длиннее волос, тем больше информации он содержит.
А - аккумуляция наркотических веществ за 1 месяц
Б - аккумуляция наркотических веществ за 2 месяца
В - аккумуляция наркотических веществ за 3 месяца
Г- аккумуляция наркотических веществ в волосе человека, который употреблял препараты хотя бы один раз в течении второго месяца, но не употреблял в течении первого и третьего месяца
Отличия между химико-токсикологическим исследованием волос и исследованием биожидкостей
Принципиальными отличиями химико-токсикологического исследования волос перед исследованием биожидкостей (кровь, моча) являются:
Помимо наркотиков, таким образом могут быть обнаружены никотин, алкоголь и многие лекарственные препараты.
Исследование волос на предмет наличия в них наркотиков проводится методом ГХ/МС, который является комбинированным (метод масс-спектрометрии и метод газовой хроматографии). В настоящее время данный вид анализа является наиболее высокочувствительным и селективным по сравнению с другими методами исследования. Большинство существующих современных методов исследования способны определить лишь группу веществ, например опиаты, и не способны отдифференцировать употребление героина от кодеина, содержащегося, например, во многих жаропонижающих и противокашлевых препаратах. Метод ГХ/МС дает возможность выявить каждого конкретного представителя группы веществ, а не группу в целом. Обнаружение наркотических препаратов в волосах свидетельствует о факте контакта с веществом (без употребления) или употребления препарата, что также возможно отдифференцировать данной методикой исследования.
Для проведения тестирования на выявление наркотических веществ волосы отбирают отдельно с лобной, теменной, затылочной, правой и левой височных областей волосистой части головы в виде пучка в количестве не менее 15-20 волос, обрезают у корня волоса ножницами как можно ближе к коже головы. Для анализа необходимо 50-100 волосинок (лоскут, диаметром 5 мм). При необходимости отбирают образцы волос с других волосяных участков тела. Для проведения химико-токсикологических исследований отбирается не менее 300 мг волос (примерно пучок волос толщиной 2 спички). Все полученные образцы помещают в один общий конверт, который опечатывают.
В лаборатории «ДиаЛаб» данное исследование является полностью анонимным – заказчик составляет список пациентов и присваивает каждому идентификационный номер (ИН). В лабораторию поступают лишь пронумерованные образцы. Заказчик получает карточку с индивидуальным номером, на которой отражены результаты анализа. Предъявителю ИН выдается «Заключение о результатах химико-токсикологических исследований» установленной формы.
В том случае, если исследование требуется провести конфиденциально, в качестве «официальной» причины отбора образцов волос может быть использован анализ на микроэлементы. Это исследование в лаборатории проводится с целью выявления дисбаланса минеральных веществ в организме и может быть проведено параллельно с анализом на наркотики.
Перечень веществ, которые можно выявить при исследовании волос
В нашей лаборатории с помощью химико-токсикологического исследования волос мы можем выявить следующие вещества:
Наркотики (группы и основные представители)
Психотропные и сильнодействующие вещества (группы и основные представители)
Список определяемых веществ не является окончательным, в Лаборатории «ДиаЛаб» ведутся работы по определению новых представителей запрещенных к обороту веществ.