- Онкомаркер рака предстательной железы
- Расчетная формула Индекса здоровья простаты
- Преимущества использования Индекса здоровья простаты (PHI-индекса) в клинической практике
- Показания к назначению
- Рекомендации по подготовки пациента к исследованию "Индекс Здоровья Простаты" (PHI-индекс)
- Правила взятия, хранения и транспортировки проб крови
Онкомаркер рака предстательной железы
Индекс здоровья простаты (PHI-индекс) является уникальным запатентованным компанией Beckman Coulter (США) комплексным тестом, предназначенным для диагностики клинически значимого рака предстательной железы (РПЖ).
В исследовании одновременно определяются три лабораторных показателя: общий ПСА (PSA общ.), свободный ПСА (PSA своб.) и [-2]про-ПСА (-2proPSA), которые являются различными формами/фракциями ПСА (простат-специфического антигена). На их основе выводятся два расчетных параметра: 1) широко применяемый в настоящее время в клинической онкоурологической практике «% свободного ПСА» = (ПСА общ./ПСА своб.) х 100%; 2) «PHI-индекс» - новый оригинальный расчетный диагностический показатель на основе консолидированного использования всех трех измеряемых параметров. В комплекс исследования входит новый оригинальный лабораторный тест, основанный на селективном определении в крови концентрации молекулы [-2]про-ПСА (серин-аргинин пептид - предшественник ПСА).<.p>
Патофизиологически [-2]про-ПСА является одной из форм внутриклеточных предшественников простат-специфического антигена – про-ПСА ([-х]proPSA). В клетке данные формы не проявляют ферментативной активности из-за того, что активный центр перекрыт молекулой пропептида, состоящего из 2 - 7 аминокислот. В норме отщепление пропептида от молекулы про-ПСА происходит под действием каллекриин-подобной транспептидазы. После чего активированный фермент ПСА секретируется в эякулят и проявляет протеолитическое действие для поддержания полужидкого агрегатного состояния спермы. Фракция [-2]про-ПСА ([-2]proPSA) является резистентной к действию каллекриин-подобной транспептидазы. Поэтому она не секретируется в эякулят и накапливается в клетках железистого эпителия (аббортивная форма про-ПСА).
Было показано, что такой патофизиологический процесс наиболее характерен именно для онкотрансформированных (злокачественных) клеток, чаще всего локализуемых в периферической зоне предстательной железы. Поэтому [-2]про-ПСА имеет наибольшее клиническое значение по сравнению с другими молекулами про-ПСА. Эта изоформа была впервые обнаружена в экстрактах из ткани опухолей рака предстательной железы. Она дает более интенсивное окрашивание иммунохимическими красителями в тканях злокачественной опухоли предстательной железы по сравнению с доброкачественными медленно растущими опухолями. [-2]про-ПСА также является самой стабильной in vitro из всех изоформ про-ПСА. Поэтому она наиболее пригодна в качестве аналита для использования в тест-системах, сертифицированных к применению в медицинской диагностике. Согласно данным современных широкомасштабных исследований, проведенных за последние 10 лет, [-2]про-ПСА может быть использован в качестве нового онкомаркера рака предстательной железы. Причем, в отличие от общего ПСА он демонстрирует именно опухолевую специфичность к РПЖ. Это позволяет перевести раннюю неинвазивную диагностику клинически значимого РПЖ на качественно новый уровень.
Расчетная формула Индекса здоровья простаты
Исследования, включающие [-2]про-ПСА, продемонстрировали разнонаправленную динамику различных фракций ПСА в крови пациентов при развитии злокачественной опухоли предстательной железы. При РПЖ процент содержания свободного ПСА в фракции общего ПСА снижается, а доля [-2]про-ПСА во фракции свободного ПСА, наоборот, растёт. Поэтому наибольшую прогностическую и диагностическую значимость в диагностике РПЖ имеет именно консолидированное использование всех трех измеряемых лабораторных параметров:
Они объединяются расчётной формулой в Индекс Здоровья Простаты PHI (Prostate Health Index, PHI-индекс). Индекс Здоровья Простаты PHI математически представляет собой произведение доли -2проПСА в фракции свободного ПСА на корень квадратный из величины общего ПСА:
PHI = (-2прoПСА / свободный ПСА) *√общий ПСA
Рекомендованное пороговое значение PHI (повышенная вероятность РПЖ): 28 у.е. (при калибровке ВОЗ) или 25 у.е. (при калибровке Hybritech)
В настоящее время большим числом многоцентровых клинических испытаний и научных исследований продемонстрирована эффективности применения PHI. Его использование позволяют врачам не только улучшить эффективность раннего выявления рака простаты в различных возрастных группах, но и провести дифференциальную диагностику в случае первоначальных результатов ПСА, находящихся в серой зоне. Ранняя диагностика РПЖ позволяет врачу выбрать индивидуальную тактику лечения заболевания: радикальную простатэктомию (РПЭ), брахитерапию, дистанционную лучевую терапию или аблативные технологии (криоаблацию простаты, HIFU-терапию и др.). А при неагрессивном течении и доброкачественных процессах применять выжидательную тактику на основе регулярных динамических наблюдений без назначения пациенту биопсии простаты.
Преимущества использования Индекса здоровья простаты (PHI-индекса) в клинической практике
► PHI-индекс демонстрирует значительно более высокую диагностическую специфичность к РПЖ по сравнению с другими онкомаркерами. Он не увеличивается при других патологических процессах в предстательной железе (аденома, воспаление, травма и др.). PHI-индекс в 3 раза более эффективен в выявлении РПЖ в случае отрицательного пальцево-ректального исследования (ПРИ). Существенно улучшается выявляемость агрессивного (быстро развивающегося, летального) РПЖ при уровне общего ПСА от 1,6 до 7,8 нг/мл (по калибровке ВОЗ) или от 2 до 10 нг/мл (по калибровке Hybritech). Тест рекомендован в качестве подтверждающего в алгоритмах диагностики с первичным применением обследования «общий ПСА + ПРИ».
► PHI-индекс представляет клиническую ценность при первичной и повторной биопсии для принятия решения в тактике ведения пациента в случае отрицательного или сомнительного результата. Применение PHI-индекса существенно снижает количество необязательных биопсий предстательной железы, что увеличивает безопасность пациента за счет связанных с инвазивными технологиями осложнений (инфекции, кровотечения, боль, задержка мочи).
► Показано, что уровень PHI-индекс коррелирует со степенью агрессивности опухоли. Это делает возможным стратификацию рисков РПЖ относительно известных морфологических и клинических критериев (Гиссон и др.). Тест включен в последние версии интегральных клинико-диагностических калькуляторов расчета рисков РПЖ «ПРИ_калькулятор №3+РHI» и «ПРИ_калькулятор №4+РHI» с увеличением их специфичности более чем на 15%.
► В отличие от общего ПСА результат определения PHI-индекса не зависит от возраста пациента. PHI-индекс может быть использован для активного динамического наблюдения (follow-up) при клинически незначимом раке
► Рандомизированными исследованиями (2009-2016 г.г.) доказана эффективность для индивидуального профилактического скрининга по раку простаты для мужчин старше 50 лет в общей популяции и после 40 лет в группах повышенного риска. Тест валидирован в клинических испытаниях в Российской Федерации для диагностики РПЖ (данные опубликованы в 2014-2016 гг) Внедрение PHI-индекса рекомендовано ведущими российскими и зарубежными специалистами в области онкоурологии.
Показания к назначению
1) Дифференциальная диагностика РПЖ с доброкачественной гиперплазией (ДГПЖ) или другими патологическими процессами
2) Клинические алгоритмы принятия решений о первичной и повторной диагностической биопсии предстательной железы
3) Индивидуальный профилактический скрининг для мужчин старше 50 лет, в том числе в расширенных ЧЕКАП-программах (рекомендуемый интервал 2-3 года)
4) Индивидуальный профилактический скрининг для мужчин после 40 лет из групп повышенного риска по РПЖ (наследственная предрасположенность, хронические воспалительные заболевания простаты, ожирение/метаболический синдром, нарушения обмена андрогенов различного генеза, снижение противоопухолевого иммунитета и др.) со определением интегральных персональных рисков (рекомендуемый интервал 1-2 года)
6) Протоколы динамического наблюдения при выявленной доброкачественной патологии и при вялотекущем клинически малозначимом раке ПЖ
7) Мониторинг эффективности активного лечения РПЖ (хирургического, гормонального, химиотерапии, радиотерапии) и протоколы контроля профилактики рецидивов и метастазов после активного лечения РПЖ
Рекомендации по подготовки пациента к исследованию "Индекс Здоровья Простаты" (PHI-индекс)
Правила взятия, хранения и транспортировки проб крови
Метод исследования: автоматизированный иммунохемилюминесцентный анализ (Access Hybritech proPSA) в сочетании с оригинальным программным обеспечением компании (Beckman Coulter Inc., США)
Биоматериал: сыворотка крови
Система для взятия венозной крови: вакуумная пробирка для сыворотки с разделительным гелем (красная крышка с желтым кольцом)
Взятие и подготовка проб: отобрать кровь по инструкции. Сразу после взятия осторожно перемешать покачиванием 5-8 раз. Инкубировать 30 мин. в вертикальном положении при комнатной температуре для образования сгустка. Затем немедленно центрифугировать при 2000-2200 g 10-15 мин. для установки разделительного геля.
Хранение и транспортировка: хранить пробу в первичной пробирке при «+2-+8» С. Доставить в лабораторию в срок не более 24 ч. после взятия крови. При более длительных сроках доставки – аликвотировать сыворотку во вторичную пробирку и заморозить при «-18» С. Транспортировать замороженной (на хладоэлементе).
Внимание! Хранение сыворотки вместе со сгустком (без установки разделительного геля) более 2,5 ч. влияет на входящие в тест параметры. Если центрифугирование на месте невозможно – следует через 1 ч. после взятия крови аликвотировать ее во вторичную пробирку. Хранить и транспортировать в срок не более 24 ч. при «+2-+8»оС. При более длительных сроках доставки – заморозить.
Срок выполнения: 4 рабочих дня