Молекулярно-генетическая диагностика наследственной формы панкреатита (N34S ген SPINK, R122H гена PRSS1) (П)

Тест используется для диагностики наследственного панкреатита, генетически обусловленного заболевания, проявляющегося повторными эпизодами острого панкреатита с тенденцией к последующей хронизации процесса и ассоциированного с повышенным риском развития рака поджелудочной железы. Наследственный панкреатит чаще всего связан с наличием патогенных вариантов в генах PRSS1 и SPINK1. Ген PRSS1 кодирует профермент трипсиноген (неактивная форма трипсина). Трипсиноген в норме находится в поджелудочной железе в неактивной форме, и только после попадания в просвет двенадцатиперстной кишки под воздействием энтеропептидаз слизистой оболочки трансформируется в активный трипсин, который является основным пищеварительным ферментом ЖКТ. Его основная функция - расщепление белков и пептидов. При наличии патогенных вариантов в гене PRSS1 трипсиноген теряет свою стабильность и становится способным переходить в активную форму, не выходя из протоков поджелудочной железы, вследствие чего происходит её аутолиз (самопереваривание). Ген SPINK1 кодирует панкреатический ингибитор секреции трипсина. Его основной функцией является связывание с трипсином в тканях поджелудочной железы и ингибирование его активности, препятствие развитию каскада расщепления трипсиногена и других ферментов. При наличии патогенных вариантов в гене SPINK1 структура белка нарушается, и он теряет свою нормальную активность, что проявляется в виде нарушения защиты от внутрипанкреатической активации трипсина. Наиболее распространённая аберрация, c.101A>G (p.Asn34Ser), ассоциирована с развитием хронического панкреатита и рецидивирующими эпизодами острого панкреатита. Полиморфизм c.101A>G (p.Asn34Ser) встречается и среди здоровой популяции, и сам по себе не является причиной развития панкреатита. Он выступает в качестве триггера воспаления в поджелудочной железе в случае наличия у пациента предрасполагающих к заболеванию факторов, таких как желчекаменной болезни, злоупотребления алкоголем, приём некоторых лекарственных средств, дисфункция сфинктера Одди и др. Кроме того, установлено, что наличие полиморфизма c.101A>G (p.Asn34Ser) предрасполагает к более раннему развитию сахарного диабета 2-го типа.

Что определяет:
Анализ выявляет патогенный варианты c.365G>A (p.Arg122His) в гене PRSS1 и c.101A>G (p.Asn34Ser) в гене SPINK1, ассоциированные с развитием наследственных форм панкреатита.

Исследование рекомендуют при наличии у пациента или родни наследственных болезней и характерных признаков, при планировании беременности и оценке риска для потомства, при необъяснимых состояниях с подозрением на генетическую причину, для уточнения диагноза, подбора терапии и каскадного обследования родственников носителя.

Материал — кровь из вены. Оптимально приходить в первой половине дня, натощак или выдержав 3–4 часа после необильного приёма пищи; воду пить разрешается. За сутки желательно не перегружать себя жирной едой, спиртным и тяжёлыми тренировками, а непосредственно перед процедурой несколько минут посидеть в спокойной обстановке. О принимаемых препаратах и добавках стоит предупредить врача. Кровь не сдают сразу после физиопроцедур и рентгенологических исследований.