Исследование генов BRCA1, BRCA2 методом NGS (П)

Тест используется для диагностики BRCA1/2-ассоциированных онкологических заболеваний, а также для определения показаний к таргетной терапии ингибиторами PARP. Согласно современным представлениям, BRCA1 и BRCA2 являются классическими опухолевыми супрессорами. В норме белки, кодируемые данными генами, являются частью системы гомологичной рекомбинации, которая исправляет двухцепочечные разрывы ДНК. Утрата их функции влечет за собой ошибки репарации повреждений ДНК. Накопление ошибок репарации, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза и дифференцировки клетки и, как следствие, к генетической нестабильности, является ключевым событием в процессе онкогенеза. Герминальные патогенные варианты в генах BRCA1, BRCA2 приводят к значительному увеличению риска развития наследственного рака молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы. Для BRCA-ассоциированных опухолей характерна более ранняя манифестация заболевания и более агрессивный фенотип опухоли. Частота встречаемости патогенных вариантов BRCA в популяции составляет 1:800-1:1000, при этом она варьирует в зависимости от географической локализации и этнической группы, например, в популяции евреев ашкенази она достигает 1:40. В российской популяции превалируют патогенные варианты в гене BRCA1, они составляют около 80% от общего количества вариантов в генах BRCA1 и BRCA2, в то время как варианты, идентифицированные в гене BRCA2 (за исключением c.6174del (p.Phe2058fs)), уникальны, что учитывается при формировании диагностической панели. При выявлении наследственного рака показано обследование ближайших кровных родственников пациента. Отрицательный результат данного исследования практически полностью исключает BRCA1/2-ассоциированный опухолевый синдром, однако не исключает наследственный характер заболевания в связи с тем, что патогенные варианты могут присутствовать в ряде других генов (PALB2, ATM и др). Выявление герминального патогенного варианта при наличии у пациента специфического типа злокачественного образования подтверждает наследственную этиологию заболевания. Выявление герминального патогенного варианта в генах BRCA1, BRCA2 у бессимптомного носителя увеличивает риск развития специфических злокачественных образований и требует принятия профилактических мер, однако риск развития злокачественного новобразования у носителей не равен 100%.

Что определяет:
Анализ выявляет герминальные патогенные варианты в генах BRCA1, BRCA2, ассоциированные с высоким риском развития наследственного рака молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы.

— Рак молочной железы (РМЖ) при подозрении на наследственный характер заболевания:
— у женщин с подтвержденным РМЖ и отягощенным семейным анамнезом (наличие у близких родственников РМЖ в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у родственников мужского пола, метастатического рака предстательной железы)
— у женщин с подтвержденным РМЖ в возрасте ≤45 лет
— у женщин ≤60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ (ER-, PgR-, HER2-отрицательный)
— первично-множественный РМЖ (включая, но не ограничиваясь установленным диагнозом рак контрлатеральной молочной железы, рак яичников или маточных труб, рак поджелудочной железы)
— РМЖ у мужчин

— Рак яичников, гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибитором
— Рак поджелудочной железы
— Рак предстательной железы:
— местнораспространенный рак предстательной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы
— метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы

— Определение показаний для терапии PARP-ингибиторами.

— у женщин с подтвержденным РМЖ и отягощенным семейным анамнезом (наличие у близких родственников РМЖ в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у родственников мужского пола, метастатического рака предстательной железы)
— у женщин с подтвержденным РМЖ в возрасте ≤45 лет
— у женщин ≤60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ (ER-, PgR-, HER2-отрицательный)
— первично-множественный РМЖ (включая, но не ограничиваясь установленным диагнозом рак контрлатеральной молочной железы, рак яичников или маточных труб, рак поджелудочной железы)
— РМЖ у мужчин

— местнораспространенный рак предстательной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы
— метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы

Материал — кровь из вены. Оптимально приходить в первой половине дня, натощак или выдержав 3–4 часа после необильного приёма пищи; воду пить разрешается. За сутки желательно не перегружать себя жирной едой, спиртным и тяжёлыми тренировками, а непосредственно перед процедурой несколько минут посидеть в спокойной обстановке. О принимаемых препаратах и добавках стоит предупредить врача. Кровь не сдают сразу после физиопроцедур и рентгенологических исследований.