Определение мутаций в 12 экзоне гена JAK2 (П)

Истинная полицитемия (ИП, болезнь Вакеза) – редкое заболевание кроветворной системы из группы хронических миелопролиферативных заболеваний (МПЗ), которое характеризуется увеличение в крови количества лейкоцитов, тромбоцитов и особенно эритроцитов. В основе патогенеза данного заболевания лежит дефект стволовой кроветворной клетки - соматическая мутация в гене янус-киназы JAK2, приводящая к неконтролируемому делению клеток-предшественниц миелоидного кроветворения. Частота заболевания 1–1,9 случая на 100 тыс. населения. В связи с избытком клеток крови может повышаться артериальное давление, появляется тошнота, недомогание, головные боли, покраснение лица. Нередко отмечается кожный зуд, особенно после контакта с водой (после душа, ванны, купания). На поздних стадиях заболевания могут увеличиваться печень и селезенка. Основной причиной инвалидизации и снижения продолжительности жизни больных является склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, обусловленная увеличением количества клеток крови и повышением вязкости крови. При установлении диагноза наличие тромбозов отмечается у 12–39 % больных ИП, в последующем тромбозы развиваются еще у 10–25 % пациентов. Артериальные тромбозы развиваются чаще венозных, чаще возникают в цереброваскулярном бассейне (инсульты и транзиторные ишемические атаки), коронарных артериях (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) или абдоминальных сосудах и являются основной причиной смерти больных с ИП. Большинство венозных тромбозов при ИП развивается в системах вен нижних конечностей или легких. В группе пациентов с тромбозами воротной и печеночных вен без явной предшествовавшей причины МПЗ как причину тромбоза выявляют у 31–53 % больных, при этом чаще это происходит у молодых пациентов. Исходом ИП может быть фиброз костного мозга или трансформация в острый лейкоз.

Все пациенты со стойкими изменениями в клиническом анализе крови в виде высоких показателей гемоглобина, гематокрита и эритроцитозом, сохраняющихся более 2 месяцев, должны быть обследованы для исключения МПЗ. Диагноз ИП должен быть установлен в соответствии с критериями ВОЗ на основании комплексной оценки клинической картины и лабораторных показателей. Большими диагностическими критериями ИП являются:

— Гемоглобин > 185г/л для мужчин и >165 г/л для женщин или другие признаки повышения объема циркулирующих эритроцитов.
— Мутация в гене JAK2 (мутация c.1849G>T (p.Val617Phe) в 14 экзоне или мутация в 12 экзоне).

Чаще всего (в 95% случаев) при ИП выявляют точечную мутацию c.1849G>T (p.Val617Phe) в 14 экзоне гена JAK2. Если данная мутация не обнаружена, рекомендуется осуществить поиск мутаций в 12 экзоне гена JAK2 (около 4% случаев).

Что определяет:
Анализ выявляет мутации в 12-м экзоне гена JAK2 (встречаются в 4% случаев истинной полицитемии).

Исследование рекомендуют при наличии у пациента или родни наследственных болезней и характерных признаков, при планировании беременности и оценке риска для потомства, при необъяснимых состояниях с подозрением на генетическую причину, для уточнения диагноза, подбора терапии и каскадного обследования родственников носителя.

Материал — кровь из вены. Оптимально приходить в первой половине дня, натощак или выдержав 3–4 часа после необильного приёма пищи; воду пить разрешается. За сутки желательно не перегружать себя жирной едой, спиртным и тяжёлыми тренировками, а непосредственно перед процедурой несколько минут посидеть в спокойной обстановке. О принимаемых препаратах и добавках стоит предупредить врача. Кровь не сдают сразу после физиопроцедур и рентгенологических исследований.