Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека (ген SERPING1) (П)

Наследственный ангиоотёк (наследственный ангионевротический отёк, НАО) – редкое генетически детерминированное заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых или подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина. Клинические проявления заболевания значительно варьируют от бессимптомного течения до жизнеугрожающих приступов. Локализация отеков разнообразная и может затрагивать лицо, конечности, ротоглотку, гортань, мочеполовые пути, кишечник, другие органы и ткани. Характерными особенностью НАО являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами и антигистаминными препаратами. Отек бледный, не зудящий, плотный, при надавливании на него не остается ямки, возможно наличие покалывания, жжения, болезненности в месте отека, часто имеет асимметричную форму. Формируется достаточно медленно (в течение 12–36 ч), и полностью проходят спонтанно в течение 2–5 суток. У 50% пациентов, по крайней мере однократно развивается отек верхних дыхательных путей с возможным риском асфиксии. У бльшинства пациентов (93%) присутствуют рецидивирующие боли в животе, связанные с транзиторной кишечной непроходимостью из-за отека слизистой оболочки кишечника. Средний возраст дебюта заболевания составляет 8–12 лет. Как правило, в пубертатном периоде отмечается ухудшение симптомов. Распространенность заболевания в среднем составляет 1:50000. В 75% случаев у пациентов с НАО выявляется семейный анамнез ангиоотеков. Характер наследования в большинстве случаев аутосомно-доминантный типу. Примерно у 20-25% пациентов заболевание обусловлено вновь возникшим патогенным вариантом в гене SERPING1, семейный анамнез отсутствует.

В основе развития заболевания в подавляющем большинстве случаев лежит дефицит и/или снижение функциональной активности С1-ингибитора вследствие наличия патогенных вариантов в гене SERPING1. С1 ингибитор – сериновая протеаза, принимающая участие в регуляции работы системы комплемента, калликреин-кининовой системы, системы свертывания крови и фибринолитической системы. Наибольшее значение имеет влияние фермента на калликреин-кининовую систему: в отсутствии С1-ингибитора (или при снижении его функциональной активности) происходит неконтролируемое превращение прекалликреина в калликреин, под воздействием которого расщепляется высокомолекулярный кининоген с образованием брадикинина, он и является основным медиатор отёков при НАО.

Выделяют 2 типа НАО ввиду дефицита С1-ингибитора. 1-й тип НАО характеризуется количественным дефицитом C1-ингибитора (составляет 85% случаев), 2-й тип – функциональным дефицитом C1-ингибитора (15% случаев). Для диагностики данных состояний проводят исследование уровня и активности ингибитора С1 фактора комплемента (C1INH) в плазме крови. Для подтверждения генетической природы заболевания проводится выявление патогенных или условно патогенных вариантов гена SERPING1. В 1% случаев заболевание не связано с патогенными вариантами в гене SERPING1 и обусловлено аберрациями в генах FXII, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6 (их исследование не входит в данный тест).

Что определяет:
Анализ выявляет патогенные варианты в гене SERPING1, ассоциированные с развитием наследственного ангиоотека (наследственного ангионевротического отека).

Исследование рекомендуют при наличии у пациента или родни наследственных болезней и характерных признаков, при планировании беременности и оценке риска для потомства, при необъяснимых состояниях с подозрением на генетическую причину, для уточнения диагноза, подбора терапии и каскадного обследования родственников носителя.

Материал — кровь из вены. Оптимально приходить в первой половине дня, натощак или выдержав 3–4 часа после необильного приёма пищи; воду пить разрешается. За сутки желательно не перегружать себя жирной едой, спиртным и тяжёлыми тренировками, а непосредственно перед процедурой несколько минут посидеть в спокойной обстановке. О принимаемых препаратах и добавках стоит предупредить врача. Кровь не сдают сразу после физиопроцедур и рентгенологических исследований.